在信得第四屆中國(guó)祖代種禽及大型父母代企業(yè)技術(shù)研討會(huì)上， 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院趙鵬教授以《雞傳染性貧血的危害及其防控》為主題，向與會(huì)行業(yè)同仁分享了雞傳染性貧血的危害和防控要點(diǎn)，以下是趙鵬老師的現(xiàn)場(chǎng)分享：
    今天我主要從“雞傳染性貧血病毒的流行與致病性”、“雞傳染性貧血病毒共感染的危害”以及“雞傳染性貧血的防控要點(diǎn)與新措施”三個(gè)方面向大家分享《雞傳染性貧血的危害及其防控》。

    一、雞傳染性貧血病毒流行與致病性

    傳貧作為典型的雞免疫抑制病、垂直傳播性疾病，既可以水平傳播，也可以垂直傳播，還可以通過(guò)疫苗污染傳播。無(wú)論垂直傳播還是水平傳播，傳貧的危害都比較嚴(yán)重。我們?cè)谕ㄟ^(guò)雞胚接種的方式模擬傳貧垂直傳播的五次實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)，有垂直傳播的多數(shù)SPF雞群養(yǎng)不到一周便會(huì)死掉。此外，一些沒(méi)有傳貧母源抗體或母源抗體很低的雞，傳貧的水平傳播危害同樣很大。
    傳貧發(fā)現(xiàn)的歷史與疫苗污染也密切相關(guān)，它是一種典型的因疫苗污染而被發(fā)現(xiàn)的病毒。日本報(bào)道給雞進(jìn)行疫苗免疫后SPF雞出現(xiàn)了貧血，由此發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的病毒，即我們現(xiàn)在說(shuō)的雞傳染性貧血病毒，此后，在我們國(guó)內(nèi)也發(fā)現(xiàn)和報(bào)道了活疫苗中的傳貧污染。

    傳貧之所以能夠流行如此廣泛，與它超強(qiáng)的傳播能力密不可分的。一些科研專家在動(dòng)物房中的老鼠、貓、狗等動(dòng)物的糞便里檢測(cè)到的傳貧病毒全基因組與雞群中的病毒完全一致，這說(shuō)明傳貧的基因組非常穩(wěn)定保守。很多人說(shuō)，傳貧病毒進(jìn)來(lái)容易送走難，它的傳播能力和生存能力超強(qiáng)，這就導(dǎo)致傳貧非常難防。

    毫無(wú)疑問(wèn)，傳貧在臨床上最典型的器官損傷是胸腺萎縮和骨髓黃染。胸腺萎縮，嚴(yán)重時(shí)感染雞的胸腺發(fā)育指數(shù)大概是正常雞的的1/4或1/3的水平，如果經(jīng)垂直傳播感染胸腺萎縮會(huì)更加嚴(yán)重，可能導(dǎo)致雞群整個(gè)免疫系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p傷甚至崩潰，以致后期各種疫苗免疫效果都不理想。
    我們成功通過(guò)反向遺傳技術(shù)人工構(gòu)建了山東2015年傳貧強(qiáng)毒株SD15株的感染性克隆，這株感染性克隆攻毒后的SPF雞紅細(xì)胞壓積大約是20或19，一般認(rèn)為紅細(xì)胞壓積低于27時(shí)就屬于貧血，那么19-20就應(yīng)該屬于貧血比較嚴(yán)重了。

    近三年，我們也在某痘病毒活疫苗中鑒定到傳貧病毒的污染，我們也成功地構(gòu)建出了這個(gè)病毒的反向遺傳系統(tǒng)，證實(shí)這個(gè)毒株具有超強(qiáng)的致病性。在免疫了這個(gè)疫苗后，整個(gè)雞群在21天左右出現(xiàn)了嚴(yán)重的貧血，雞群的生產(chǎn)性能極差，紅細(xì)胞壓積大概在17左右。由此可見(jiàn)，如果疫苗有傳貧病毒的污染，疫苗使用效果將被極大抑制。而且，傳貧對(duì)機(jī)體的免疫抑制非常嚴(yán)重，一旦感染傳貧，雞群整個(gè)先天免疫水平都會(huì)處于很低水平，各種免疫器官萎縮或損傷，影響雞群健康。

    近年來(lái)，傳貧流行非常嚴(yán)重，比如有報(bào)道顯示，從全國(guó)17個(gè)省份，193個(gè)雞場(chǎng)的調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，某區(qū)域的傳貧陽(yáng)性率較高，甚至達(dá)到80%左右。很多雞群中雛雞傳貧病原的陽(yáng)性率也在逐步提高，而且雞群的傳貧母源抗體不足并具有傳貧垂直傳播增加的傾向。
    二、雞傳染性貧血病毒共感染的危害

    不同雞免疫抑制病毒與雞傳染性貧血病毒共感染可能會(huì)增強(qiáng)其危害，所以我們要特別關(guān)注和提防。

    1.傳貧和雞馬立克病共感染對(duì)雞的影響

    ①對(duì)細(xì)胞壓積的影響：通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)我們看到，正常雞紅細(xì)胞壓積HCT值為29，符合國(guó)際普遍27以上的正常標(biāo)準(zhǔn)，傳貧單獨(dú)感染組HCT值是15，但是當(dāng)傳貧和馬立克兩個(gè)共染之后雞的紅細(xì)胞壓積是8.9，只有正常雞1/4 左右的水平。我們都知道，紅細(xì)胞不僅能運(yùn)輸氧還有很強(qiáng)的免疫功能，紅細(xì)胞壓積這么低，雞的免疫機(jī)能也會(huì)受影響。雖然雞到了21日齡有所緩和，但這兩種病毒共感染相對(duì)于傳貧單感染或者雞馬立克單感染以及正常的雞依然有很大差別。雖然28日齡、35日齡時(shí)有所恢復(fù)，但仍無(wú)法恢復(fù)到正常雞的水平，這就是共感染對(duì)紅細(xì)胞壓積也就是貧血的不良影響。
    ②對(duì)生長(zhǎng)性能的影響。傳貧和雞馬立克兩種病毒單感染對(duì)生產(chǎn)性能有一定的影響，但兩種病毒共感染之后影響更大。比如到35日齡時(shí)，共感染組雞相對(duì)于正常雞平均體重相差了約70克，與單感染組相比體重相差了約20克，所以共感染對(duì)生產(chǎn)性能的影響非常明顯。
    ③對(duì)疫苗免疫后抗體的影響。我們?cè)u(píng)估了傳貧感染對(duì)四種疫苗免疫的影響，包括新城疫滅活苗，禽流感的 H5和H9以及傳染性法氏囊疫苗，毫無(wú)疑問(wèn)共感染組與對(duì)照組有顯著性差異。對(duì)新城疫來(lái)講，正常的雞是7.32，共感染組是4.45。對(duì)H5亞型禽流感疫苗來(lái)講，正常的雞是7，共感染組是3.8；H9亞型禽流感疫苗正常雞是6，共感染組是3；法氏囊疫苗正常雞滴度是2441，共感染組是996。共感染的危害不僅與正常雞相比差異顯著，與單獨(dú)感染一種病毒的雞相比，共感染的危害也很明顯。
    傳貧為什么會(huì)導(dǎo)致馬立克疫苗免疫失?。克鼘?duì)雞馬立克疫苗免疫有哪些影響？在沒(méi)有傳貧存在的情況下，比如在一次實(shí)驗(yàn)中，CVI 988疫苗能夠?qū)?qiáng)毒攻毒提供95%的保護(hù)，但一旦有了傳貧，它的保護(hù)率就降到了54%。另外，傳貧還會(huì)影響疫苗免疫后雞的生長(zhǎng)性能，免疫CVI988后有傳貧病毒的雞比沒(méi)有傳貧病毒的雞體重大概差了30克。此外，傳貧還影響免疫器官的發(fā)育，以胸腺為例，兩個(gè)組都免CVI 988，但一個(gè)組攜帶傳貧，一個(gè)組不攜帶傳貧，實(shí)驗(yàn)證明，攻毒9天后攜帶傳貧的SPF雞胸腺發(fā)育指數(shù)是0.17，不攜帶傳貧的胸腺發(fā)育指數(shù)是0.39，發(fā)育指數(shù)值越小說(shuō)明胸腺萎縮越嚴(yán)重。16天時(shí)這種差別更大，攜帶傳貧的胸腺發(fā)育指數(shù)是0.12，不攜帶傳貧的胸腺發(fā)育指數(shù)是0.50，也就是說(shuō)攜帶傳貧病毒感染的雞胸腺萎縮到正常雞約1/4的水平。
    2.J亞群禽白血病和傳貧共感染對(duì)雞的影響

    ①對(duì)生長(zhǎng)性能的影響。根據(jù)已有的報(bào)道和我們的最近研究進(jìn)展，J亞群禽白血病和傳貧共感染對(duì)雞的危害很大。從生長(zhǎng)性能來(lái)講，兩個(gè)病毒共感染后，體重最低的永遠(yuǎn)是共感染組，體重大概比正常雞下降30%左右。另外，從7天到63天，監(jiān)測(cè)各種臟器的病毒復(fù)制情況來(lái)看，當(dāng)這兩個(gè)病毒共感染時(shí)，一種病毒會(huì)促進(jìn)另一種病毒在免疫器官和臟器中的顯著復(fù)制。
    ②對(duì)疫苗免疫的抑制和禽白血病凈化的影響。這兩種病毒的混合感染會(huì)增強(qiáng)對(duì)疫苗免疫的抑制作用。此外，我們通過(guò)雞胚共感染白血病和傳貧的模擬實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，共感染后死胚率最高，這就可以解釋為什么我們做凈化后可以顯著提高雞的孵化率，而攜帶傳貧病毒它的孵化率就很難提高。

    ③對(duì)病毒血癥的檢測(cè)和胎糞p27檢測(cè)的影響。我們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，傳貧跟白血病共感染之后，雞仍然是100%的病毒血癥，但對(duì)胎糞p27陽(yáng)性率來(lái)講有一點(diǎn)變化，沒(méi)有像血液做病毒分離一樣有規(guī)律。

    ④傳貧和白血病通過(guò)雞胚共同垂直傳播后對(duì)下一代的影響。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)前兩周對(duì)整個(gè)免疫器官會(huì)產(chǎn)生損傷，毫無(wú)疑問(wèn)共感染對(duì)脾臟、法氏囊都有一定影響。另外，這兩個(gè)病毒通過(guò)雞胚垂直傳播之后，也會(huì)幫助另一個(gè)病毒在機(jī)體內(nèi)顯著增強(qiáng)復(fù)制。
    3.傳貧和腺病毒共感染對(duì)雞的影響

    2016 年我國(guó)出現(xiàn)安卡拉病后，我戲稱傳貧和腺病毒是咖啡和伴侶，它們離了誰(shuí)都不香。比如，我們率先從某新城疫活疫苗中檢出傳貧和腺病毒的混合污染，花了很大的力氣把這兩個(gè)病毒純化出來(lái)，進(jìn)行重復(fù)模擬實(shí)驗(yàn)。最后我們發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)污染腺病毒的疫苗使用后并沒(méi)有像臨床上80%那樣的死亡率，但同樣的腺病毒和同樣的劑量，加上傳貧混合污染后的疫苗再使用，就出現(xiàn)了高達(dá)75%的死亡率，非常切合當(dāng)時(shí)臨床實(shí)際情況。
    三、雞傳染性貧血防控要點(diǎn)與新措施

    傳貧防控的要點(diǎn)——抗體是全世界的共識(shí)。幾十年來(lái)我們通過(guò)兩種途徑來(lái)解決抗體的問(wèn)題，第一是疫苗免疫，第二是自然感染。在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)沒(méi)有商品化疫苗免疫的情況下，很多企業(yè)都是靠自然感染誘導(dǎo)獲得抗體。作為一個(gè)環(huán)境感染壓力很高的病毒，傳貧在養(yǎng)殖環(huán)境中無(wú)處不在，要想使它徹底凈化，我認(rèn)為現(xiàn)在的條件下難度很大、凈化成本非常高，性價(jià)比非常低，暫時(shí)還沒(méi)到那個(gè)階段。

    我們通常通過(guò)免疫或自然感染誘導(dǎo)后，再監(jiān)測(cè)種源的傳貧抗體滴度、整齊度、離散度，以及監(jiān)測(cè)下一代雛雞的母源抗體滴度、整齊度、離散度。我們希望抗體滴度越高越好，離散度越低越好。無(wú)論用什么方式實(shí)現(xiàn)了這個(gè)目標(biāo)，臨床上一般不會(huì)出現(xiàn)傳貧的問(wèn)題。所以傳貧防控的核心一直是讓雞獲得足夠的高質(zhì)量的母源抗體，以此擋住傳貧的早期感染，如果能擋住早期感染，即使大日齡的雞再感染也會(huì)很容易產(chǎn)生傳貧抗體，不容易形成持續(xù)性帶毒或者垂直傳播，從而又容易產(chǎn)生新的抗體，形成新一輪的抗體循環(huán)。我們希望母源抗體能在傳貧最易感的時(shí)期保護(hù)雞群免于感染，以避免長(zhǎng)期持續(xù)帶毒及形成垂直傳播的可能性。對(duì)于傳貧，無(wú)論是疫苗免疫還是自然感染誘導(dǎo)，我們希望抗體升上去后在整個(gè)產(chǎn)蛋期保持非常平穩(wěn)的狀態(tài)。
    我國(guó)目前沒(méi)有注冊(cè)的商品化國(guó)產(chǎn)疫苗，傳貧疫苗研制的難點(diǎn)有很多方面，一是我們沒(méi)有解決好病毒培養(yǎng)體系的問(wèn)題，二是傳貧病毒非常穩(wěn)定，它不像其他病毒一樣隨著傳代增加而使毒性很快減弱，需要我們強(qiáng)化基礎(chǔ)研究加以解決。我們?cè)谶M(jìn)行信得轉(zhuǎn)移因子-信必妥對(duì)傳貧的抑制實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，信得轉(zhuǎn)移因子對(duì)抗傳貧有一定效果，下面簡(jiǎn)要介紹一下實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

    拋開(kāi)抑制病毒感染而言，信得轉(zhuǎn)移因子對(duì)生長(zhǎng)性能也有促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，使用了高劑量信得轉(zhuǎn)移因子的實(shí)驗(yàn)組雞群，即便有傳貧感染體重仍然能夠接近正常SPF雞的水平。
    信得轉(zhuǎn)移因子之所以能抗病毒，一個(gè)重要因素是因?yàn)樗軌虼碳は忍炜共《疽蛩氐玫接行п尫?。我們的研究證實(shí)，相對(duì)于不使用轉(zhuǎn)移因子的SPF雞，SPF雞使用轉(zhuǎn)移因子后干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等均出現(xiàn)了上調(diào)，由此說(shuō)明，信必妥能夠刺激抗病毒先天免疫因素得到有效釋放，特別是用了高劑量的轉(zhuǎn)移因子后干擾素呈現(xiàn)了高表達(dá)。
    對(duì)于可以抗抑制多種病毒的廣譜抗病毒蛋白MX蛋白，我們發(fā)現(xiàn)使用了信必妥后MX蛋白相對(duì)表達(dá)水平上調(diào)了3倍，我們?cè)瓉?lái)做過(guò)的各種免疫增強(qiáng)劑都沒(méi)能達(dá)到這種效果。以前我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也表明，一旦 MX蛋白表達(dá)后，對(duì)戊肝病毒等也有很強(qiáng)的抑制作用。
    信得轉(zhuǎn)移因子對(duì)雞的細(xì)胞免疫也有明顯促進(jìn)作用，比如我們觀察到信必妥對(duì)代表細(xì)胞免疫水平的CD4/CD8比值有明顯的增加作用，表明促進(jìn)了細(xì)胞免疫水平，而且與香菇多糖聯(lián)合使用后效果更好。另外，我們觀察了轉(zhuǎn)移因子對(duì)多種器官發(fā)育的影響，包括法氏囊、肝臟、脾臟、胸腺等。我們知道傳貧感染后很嚴(yán)重的危害就是導(dǎo)致胸腺萎縮，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，使用高劑量的轉(zhuǎn)移因子后，即使感染了傳貧強(qiáng)毒，雞群胸腺的發(fā)育基本仍接近于了空白組的水平。
    轉(zhuǎn)移因子對(duì)緩解傳貧感染的作用非常明顯。實(shí)驗(yàn)表明，感染傳貧的雞經(jīng)高劑量轉(zhuǎn)移因子抑制后和正常的雞紅細(xì)胞壓積幾乎沒(méi)有差別，不僅如此，它還能夠抑制傳貧在體內(nèi)的復(fù)制。不僅在血液里邊，在肝臟、胸腺中信必妥對(duì)傳貧的復(fù)制也有顯著的抑制作用?？梢哉f(shuō)，不管是低日齡還是高日齡，高劑量的轉(zhuǎn)移因子對(duì)傳貧都有非常明顯的抑制作用。